ÖZET

Amaç:

Bazal gangliyon çekirdeklerinden biri olan nukleus akumbens ve nörotransmitter olan dopamin opioid bağımlılığı ve yoksunluğunda kritik rol oynamaktadır. Opioid yoksunluğunda dopaminin yanı sıra glutamat ve GABA gibi nörotransmitterlerin de önemi bilinmektedir. Biz bu çalışmada morfin bağımlılığı oluşturulan hayvanlarda GABAerjik ve glutamaterjik yolakları etkileyen antiepileptik ajan olan topiramatın nukleus akumbens bölgesine lokal uygulamasının naloksonla tetiklenen yoksunluk sendromunda yoksunluk bulguları ve lokomotor aktivite üzerine etkilerini araştırmayı amaçladık.

Materyal ve Metot:

Yirmi adet erkek Sprague-Dawley sıçanları topiramat tedavi grubu ve kontrol grubu olarak ikiye ayrıldı. Hayvanların hepsine morfin peletleri uygulandı, stereotaksik cerrahi işlemle nukleus akumbens bölgelerine kılavuz kanüller bilaretal yerleştirildi. Deneyin son gününde bilateral topiramat veya serum fizyolojik (kontrol grubu) mikroenjeksiyonlarını takiben nalokson uygulanarak morfin yoksunluğu tetiklendi.

Bulgular:

Nukleus akumbens bölgesine lokal uygulanan topiramat naloksonla tetiklenen morfin yoksunluk bulgularından sıçrama sayısını ve ağırlık kaybını anlamlı düzeyde baskıladı. Lokal topiramat uygulaması yoksunluk bulgularından ıslak köpek silkinmesinde ise anlamlı değişiklik yapmadı. Topiramat mikroenjeksiyonları stereotipik hareketleri artırdığı halde vertikal hareketler, ambulatuvar hareketler ve toplam kat edilen mesafe gibi lokomotor aktivite davranışlarını değiştirmedi.

Sonuç:

Bu bulgular antikonvülzan ilaç olan topiramatın nukleus akumbens bölgesine lokal uygulanmasının lokomotor aktivitede anlamlı baskılanma yapmadan opioid yoksunluk belirtilerinin önlenmesinde etkili olduğunu göstermektedir.